Dianas terapéuticas y cáncer. Oncología, Veterinaria USC

Dianas terapéuticas y cáncer. Oncología, Veterinaria USC





DIANAS TERAPÉUTICAS Y RECEPTORES HER-2

Las células diana son aquellas en las que ha sido identificado un receptor que regula su funcionamiento.
En el caso de las células tumorales, estos receptores se unen a factores de crecimiento que inducen a la célula a mantener sus funciones vitales y realizar un crecimiento descontrolado. Cada receptor tiene un factor de crecimiento exclusivo.
Actualmente, existen fármacos que simulan estos factores de crecimiento, bloqueando estos receptores para impedir el crecimiento tumoral.
La ventaja de este tratamiento frente a la quimioterapia es que sólo ataca a las células tumorales, sin dañar a las sanas, reduciendo los efectos tóxicos.

RECEPTORES HER-2
La proteína HER-2 es un receptor de células epiteliales de tipo Tirosin-quinasa. Es un protooncogén, es decir, que tiene potencial de producir cáncer. Se encuentra dispersa en la membrana celular y transmite al núcleo señales de crecimiento celular, para esto, deben unirse a ella factores de crecimiento específicos.
Normalmente, cada célula tiene dos copias del gen HER-2, pero algunas células lo sobreexpresan, dando lugar a múltiples copias de esta proteína. Cuando esta se produce de forma excesiva, mandará señales a la célula para que esta se divida y crezca a mayor velocidad que las células normales.
Un 10-15% de los cánceres de mama sobreexpresan la proteína HER-2 y esto supone un factor pronóstico negativo. Este hecho significa una ventaja en el diagnóstico de este tipo de tumores, ya que refuerza el estudio histológico y encamina hacia la evolución y tratamiento del tumor.

TRATAMIENTO
El tratamiento médico de primera elección sería Trastuzumab. Este medicamento es un anticuerpo monoclonal de tipo IgG1 que actúa uniéndose al receptor HER-2 formando un complejo anticuerpo-receptor que es destruido, reduciéndose el número de receptores y frenando el crecimiento de las células y su multiplicación.
Debido a la aparición de resistencias frente al Trastuzumab, empleamos alternativas como el Lapatinib, que es un inhibidor de tirosina quinasa (ITK) capaz de bloquear ambos receptores EGFR y HER2. Estos inhiben la fosforilación oxidativa del dominio tirosin cinasa del receptor intracelular, de manera que se bloquea la transmisión de la señal de crecimiento hacia el núcleo. Se diferencia del Trastuzumab en que puede bloquear la señalización de receptores cuyos dominios extracelulares se perdieron o mutaron.

Manuel Fernández Armesto
Sabela Jorge Vidal
Beatriz Viso Salas

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